1. Slopinamasis ginsenozidų poveikis uždegiminiam atsakui esant organų fibrozei
Pažeidus organą, baltieji kraujo kūneliai kaupiasi pažeidimo vietoje ir pritraukia įvairias adhezijos molekules, monocitus ir makrofagus, gamindami azoto oksido ir uždegiminių citokinų perteklių, o galiausiai sukeldami uždegiminį atsaką. Nuolatinis uždegiminis atsakas sukelia fibrozės kaupimąsi, todėl ji tampa sunkesnė. Todėl uždegimo malšinimas yra vienas iš svarbių organų fibrozės profilaktikos būdų.
Lėtinis virusinis hepatitas ir autoimuninis hepatitas yra svarbios lėtinių uždegiminių kepenų ligų priežastys. Tyrimai parodė, kad pašalinus patogenus (virusus) arba slopinant imuninį atsaką (limfocitų proliferaciją ir infiltraciją), uždegiminė veikla gali būti greitai ir nuolat slopinama, o fibrozės procesas gali būti sustabdytas ar net atšauktas. Ginsenozidai gerai slopina kepenų ligos uždegimą. Xiao ir kt. nustatyta, kad ginsenozidas Rg1 gali palengvinti kepenų steatozę, sumažinti intracelulinio triacilglicerolio kiekį, ALT ir AST lygį ir slopinti uždegiminių citokinų išsiskyrimą. Poveikis gali būti susijęs su adenozino monofosfatu aktyvuotos baltymų kinazės (AMPK) / branduolinio faktoriaus-κB (NF-κB) signalizacijos keliu.
Pažeidus plaučių audinį, aktyvavus makrofagus, išsiskiria daug uždegiminių citokinų, o uždegiminių faktorių padidėjimas dar labiau išplės plaučių audinio uždegimo sukeltą plaučių fibrozę. Luo Wenjuan ir kt. nustatė, kad ginsenozidas Rb1 gali reikšmingai slopinti naviko nekrozės faktoriaus (TNF-), interleukino -6 (IL-6), IL-1 ir kitų uždegiminių veiksnių išsiskyrimą, taip palengvindamas plaučių uždegimą. Be to, Zhu Zhiyang ir kt. nustatė, kad ginsenozidas Rb1 gali slopinti PI3K/BALTYMO kinazę B (BALTYMO kinazę B, PI3K/PI3K), slopindamas PI3K/PI3K. Akt signalizacijos kelias apsaugo lipopolisacharidų sukeltą kardiomiocitų uždegimą.
Grynas junginys CK, gautas iš ginsenozido, yra pagrindinis ginsenozido metabolitas žarnyne. CK slopina priešuždegiminių citokinų gamybą ir sumažina priešuždegiminių citokinų kiekį inkstų audiniuose, sumažindamas NF-κB signalizacijos kelią. IL-1, TNF-, monocitų chemoattraktanto baltymo-1 (McP-1) ir IL-6 inkstų genų ekspresijos analizė parodė, kad CK slopino šių priešuždegiminių medžiagų gamybą. citokinai sergančiuose inkstuose. Nukleotidų surišimo oligomerizacija, į domeną panašių receptorių šeima Pirino domeno baltymas (NUCLEOtido surišimo oligomerizacija, į domeną panašių receptorių šeimos pirino domeno baltymas) buvo reikšmingai slopinamas 3, NLRP3) uždegiminio kūno aktyvacija ir monocitų infiltracija bei sumažėjęs inkstų NLRP3 uždegiminio kūno aktyvacijos signalų reguliavimas. keliai. Hsu ir kt. nustatė, kad NLRP3 uždegiminis kūnas buvo susijęs su inkstų uždegimu ir fibroze pelėms, turinčioms vienpusį šlapimtakio okliuziją. CK slopino NLRP3 uždegiminio kūno aktyvavimą, žymiai sumažindamas NLRP3 ir kaspazės{20}} aktyvumą bei IL-1 baltymų kiekį inkstuose ir šlapime IL-1 lygį. NLRP3 uždegiminių kūnų slopinimas makrofaguose gali būti sukurtas slopinant fosforilinto signalo perdavimo erą ir 3 transkripcijos aktyvatorių (P-STAT3).
2. Ginsenozidų poveikis EMT sergant organų fibroze
EMT yra procesas, kurio metu epitelio ląstelės praranda ląstelių poliškumą ir ląstelių adheziją, įgyja migracijos ir invazijos savybių ir tampa mezenchiminėmis ląstelėmis. EMT pirmą kartą stebimas embriogenezės metu ir yra labai svarbus audinių ir organų vystymuisi. EMT ir jo atvirkštinis procesas vaidina svarbų vaidmenį auglio progresavimui, žaizdų gijimui ir organų fibrozei.
Kepenyse epitelio ląstelės EMT gali įgyti fibroblastų savybių ir dalyvauti fibrogenezėje. Dėl to EMT yra vienas iš galimų audinių antifibrozės strategijų taikinių. EMT vystymosi prevencija gali kontroliuoti ir net pakeisti kepenų fibrozę. Kalbant apie kepenų fibrozės gerinimą, ginsenozidas Rg1 gali slopinti HSC-T6 ląstelių EMT in vitro, ir panašūs rezultatai buvo gauti in vivo.
EMT taip pat yra pagrindinis plaučių fibrozės patogenezės žingsnis. TGF- 1 signalizacijos kelias, kaip pagrindinis EMT jungiklis, kartu reguliuoja emT sukeltą plaučių fibrozę su PI3K/Akt, Notch ir Wnt signalizacijos keliais. Zhou Ping ir kt. nustatė, kad bendras Panax notoginseng saponinai gali sumažinti hidroksiprolino rūgšties kiekį ir TGF- 1 ekspresiją plaučių audiniuose ir atlikti svarbų vaidmenį gydant plaučių fibrozę, slopindami EMT. Nustatyta, kad ginzenozidas Rg3 gali sumažinti plaučių vėžio invaziją slopindamas EMT, o 20(R) -ginzenozidas Rg3 gali paveikti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio kamieninių ląstelių EMT, taip pakeisdamas jų vėžio savybes.
Tradiciškai manoma, kad širdies fibroblastai atsiranda dėl tiesioginės embrioninių mezenchiminių ląstelių diferenciacijos. Tačiau naujausi tyrimai parodė, kad fibroblastai taip pat gali būti generuojami transformuojant iš endotelio ląstelių į stromos ląsteles. Endotelio ląstelės turi sumažėjusį tarpląstelinį ryšį ir sumažintą trombocitų endotelio ląstelių adhezijos molekulės -1 (PECAM-1/CD31) ekspresiją patologinėmis sąlygomis, o kamieninės ląstelės taip pat įgyja gebėjimą daugintis ir metastazuoti. Ir išreikšti mezenchiminių ląstelių žymenys, tokie kaip lygiųjų raumenų aktinas (-SMA). Ginsenoside Rb3 gali sumažinti oksidacinį stresą, atstatyti endotelio pažeidimus ir apsaugoti miokardo funkciją. Yang ir kt. nustatė, kad ginsenozidas Rb3 paveikė širdies mikrovaskulinių endotelio ląstelių EMT po koksakio viruso B3 (CVB3) infekcijos. Prolino turtingo baltymo tirozino kinazės 2 baltymo (Pyk2), PI3K, Akt ir CD31 kiekis ginsenozido Rb3 grupėje buvo didesnis nei CVB3 grupėje, o -SMA lygis buvo mažesnis. Rezultatai parodė, kad ginzenozidas Rb3 slopino CMV epitelio ląstelių EMT po CVB3 infekcijos per Pyk2-PI3K-Akt signalizacijos kelią.
Shi ir kt. nustatė, kad ginsenozidas Rg1 slopina EMT sergant diabetinės nefropatijos žiurkės podocitais, aktyvuodamas glikogeno sintazės kinazės 3 beta (GSK3) / -katenino kelią. Sutrikusi autofagija sukelia podocitų pažeidimą ir proteinuriją, o atnaujinta autofagija atkuria pažeistus podocitus. Ginsenozidas Rg1 pakeičia podocitų epitelio-intersticinę transformaciją per autofagiją ir žymiai sumažina inkstų fibrozę ir podocitų epitelio-intersticinę transformaciją diabetinėmis žiurkėmis, o tai rodo jo terapinį potencialą diabetinei nefropatijai ir kitoms glomerulų ligoms.
