Liposominių erškėčių stabilumas, laikymas ir visuotinės reguliavimo nuostatos

Pirkimų vadovams, kokybės užtikrinimo direktoriams ir formulavimo mokslininkams, ieškantiems šaltiniųliposominiai pieno usnio milteliai, suprasti stabilumo profilį, saugojimo reikalavimus ir reguliavimo aplinką yra taip pat svarbu, kaip patikrinti biologinio prieinamumo duomenis. Silimarinas{1}}biologiškai aktyvus flavonolignanų kompleksas iš pieno usnio (Silybum marianum)-buvo plačiai ištirtas dėl antioksidacinio ir kepenų-susijusio biologinio aktyvumo, tačiau įprasti ekstraktai susiduria su būdingais stabilumo iššūkiais, susijusiais su jautrumu šviesai, oksidacija ir terminiu skilimu. Liposominis silimarinas yra viena iš formulavimo strategijų, ištirtų siekiant išspręsti kai kuriuos iš šių iššūkių naudojant fosfolipidų{3}}kapsuliavimą, o džiovinimo ir miltelių{4} konversijos procesai reikalauja papildomų kokybės aspektų. Tiekimo įmonėmsbirių liposominių erškėtrožių ingredientų, prieš pasirenkant tiekėją labai svarbu suprasti stabilumo charakteristikas, saugojimo reikalavimus ir reguliavimo nuostatas.

 

 

 

Silimarino stabilumo supratimas: pagrindiniai skilimo veiksniai

Silimarinas ir pagrindiniai jo biologiškai aktyvūs komponentai yra jautrūs skilimui dėl kelių aplinkos veiksnių:

• Šviesa: Šviesos poveikis gali turėti įtakos kai kurių silimarino sudedamųjų dalių stabilumui, ypač esant vandens sąlygoms ir ilgalaikiam UV poveikiui. Atskirų flavonolignanų jautrumas skiriasi ir turi būti įvertintas atsižvelgiant į konkrečią formulę.
• Oksidacija: Deguonies poveikis ir oksidacinės sąlygos gali prisidėti prie skilimo. Paskelbtoje literatūroje 2,3-dehidrosilibinas nustatytas kaip silibino oksidacijos produktas.
• Šiluma: Aukštesnė temperatūra gali paspartinti silimarino sudedamųjų dalių skilimą, ypač ilgai veikiant ir tam tikroje vandeninėje arba reaktyvioje aplinkoje. Terminis stabilumas priklauso nuo sudėties- ir proceso-, todėl apdorojimo ir laikymo temperatūra turėtų būti vertinama naudojant konkrečius produkto- stabilumo duomenis.

Sausų ekstraktų ir vandeninių arba hidroalkoholinių preparatų stabilumas gali labai skirtis. Pavyzdžiui, viename tyrime nurodyta, kad pieno -erškėčių tinktūros galiojimo laikas 25 laipsnių temperatūroje yra maždaug trys mėnesiai.【7†L613-L624】 Šios išvados neturėtų būti tiesiogiai ekstrapoliuojamos į sausus ekstraktus ar liposomų miltelius.

Liposominių silimarino formų stabilumas

Pastaba:Paskelbtos vertės, pateiktos žemiau, yra gautos iš konkrečių eksperimentinių liposomų formulių ir tyrimo sąlygų. Jie pateikiami kaip pranešto veikimo pavyzdžiai, o ne kaip universalios komercinių liposominių erškėtrožių sudedamųjų dalių specifikacijos.

Paskelbtas silimarino ir silibinino liposomų apibūdinimo tyrimas pranešė apie šiuos stabilumo parametrus:

Parametras	Silimarino liposomos	Silibinino liposomos
Inkapsuliavimo efektyvumas	92.05 ± 1.41%	87.86 ± 2.06%
Pradinis dalelių dydis	3541,3 ± 62,5 nm	2074,7 ± 19,4 nm
Dalelių dydis po 28 dienų 4 laipsnių temperatūroje	2677,0 ± 44,2 nm	2704,0 ± 35,0 nm
Pradinis PDI	0.346 ± 0.044	0.328 ± 0.030
PDI Po 28 dienų 4 laipsnių temperatūroje	0.228 ± 0.036	0.456 ± 0.026
Zeta potencialo pokytis	-27,0 iki -26,4 mV	-29,4 iki -29,0 mV

Šie radiniai rodo, kad išbandytos liposominės kompozicijos išlaikė išmatuojamas fizikines ir chemines charakteristikas nurodytomis laikymo ir švitinimo sąlygomis, taip pat pabrėžia, kad liposomų stabilumas priklauso nuo formulės{0}}.【1†L5-L9】

Paskelbti tyrimai rodo didelius liposomų stabilumo -su -formulių skirtumus, o tai rodo, kad saugojimo efektyvumo negalima numanyti vien iš termino „liposominė“. Paskelbtais tyrimais įrodytas specifinių liposominių silimarino preparatų laikymo stabilumas nustatytomis sąlygomis. Tačiau komercinis galiojimo laikas turėtų būti nustatytas atliekant konkrečius produkto-realiu-laikinius ir pagreitintus stabilumo tyrimus. Šie rezultatai yra specifiniai formulės-ir neturėtų būti interpretuojami kaip universalūs visų liposominių silimarino produktų veikimo etalonai.

Džiovinimo ir miltelių{0}}konversijos procesai gali turėti didelės įtakos liposomų struktūrai, drėgmės kiekiui, sklaidumui ir vėlesniam stabilumui. Todėl pirkėjai turėtų prašyti proceso-konkrečių gatavų miltelių stabilumo duomenų, o ne manyti, kad tam tikra džiovinimo technologija garantuoja liposomų vientisumą.

 

 

B2B pirkėjams, tvarkantiemsliposominiai pieno usnio milteliaiinventorius, tinkamas sandėliavimas yra būtinas norint išlaikyti produkto kokybę per visą jo galiojimo laiką.

Saugojimo parametrai

Parametras	Rekomendacija	Loginis pagrindas
Temperatūra (milteliai)	15-25 laipsnių	Naudokite tik tada, kai tai palaiko tiekėjo stabilumo duomenys
Sandėliavimas šaldytuve	2–8 laipsniai	Gali būti naudojamas, kai specialiai patvirtinta formulei ir pakuotei
Sandėliavimas šaldiklyje	Mažesnis arba lygus –20 laipsnių	Tik ten, kur buvo įrodytas užšalimo stabilumas
Šviesos ekspozicija	Saugoti nuo šviesos; laikyti nepermatomuose induose	UV ir fluorescencinė šviesa gali turėti įtakos kai kurių sudedamųjų dalių stabilumui
Drėgmė	Laikyti sausai; naudoti sandarią pakuotę	Padeda išlaikyti pudros stabilumą ir fizinę kokybę
Deguonis	Sumažinti deguonies poveikį; naudoti hermetiškus indus	Oksidacija yra skilimo kelias
Konteineris	Hermetiškos, šviesai{0}}atsparios, drėgmei-atsparios talpyklos	Apsaugo nuo aplinkos poveikio

Laikymo sąlygos pirkėjams

Sandėliavimo būklė	Ko turėtų tikėtis pirkėjai
15-25 laipsnių	Galiojimo laikas turėtų būti nustatytas pagal konkrečius tiekėjo{0}} stabilumo duomenis
2–8 laipsniai	Gali būti naudojamas ilgalaikiam-saugymui, kai palaiko konkretūs produkto-duomenys
Mažesnis arba lygus –20 laipsnių	Tik ten, kur buvo įrodytas užšalimo stabilumas
Po atidarymo	Nedelsdami vėl uždarykite ir sumažinkite drėgmės, deguonies, šilumos ir šviesos poveikį

Kai kurioms sausoms kompozicijoms gali tikti įprastas kontroliuojamas saugojimas aplinkoje, tačiau pirmenybė turėtų būti teikiama tiekėjo patvirtintoms laikymo sąlygoms ir laikymo{0}}specifikacijai. Saugojimas šaldiklyje turėtų būti svarstomas tik tada, kai tai palaiko konkretūs produkto -stabilumo duomenys ir pakuotės patvirtinimas.

 

 

Tinkama pakuotė yra pirmoji apsaugos nuo aplinkos blogėjimo linija. Užbirių liposominių erškėtrožių milteliai, pakuotė turi būti skirta drėgmės barjerui, apsaugai nuo šviesos ir deguonies pašalinimui.

Pakavimo parinktys

Pakuotės tipas	Geriausias
Kelių-sluoksnių barjerinė pakuotė su maistiniu-vidiniu įdėklu	Komercinė gamyba
Užsegami maišeliai	Moksliniai tyrimai ir plėtra,{0}}mažos apimties gamyba
Hermetiškos, šviesai{0}}atsparios, drėgmei-atsparios talpyklos	OEM/privačios prekės ženklo reikalavimai

Pagrindinės pakuotės nuostatos

• Vidaus pamušalo medžiaga: Maistinis{0}}vidinis pamušalas užtikrina drėgmės barjerą
• Sandarinimo vientisumas: Hermetiškos talpyklos neleidžia patekti deguoniui ir drėgmei
• Šviesos apsauga: nepermatomos arba šviesai{0}}atsparios pakavimo medžiagos
• Po kiekvieno naudojimo vėl užsandarinkite: Jei pakuotė yra pakartotinai uždaroma, po kiekvieno naudojimo užtikrinkite tinkamą uždarymą

 

 

 

B2B pirkėjams, formuojantiems produktus tarptautinėms rinkoms, labai svarbu suprasti pieno usnio ir silimarino reglamentavimo statusą pagrindinėse jurisdikcijose.

Jungtinės Valstijos: maisto papildų sistema

Jungtinėse Amerikos Valstijose pieno usnio ekstraktas ir silimarinas gali būti parduodami kaip maisto papildų sudedamosios dalys, atsižvelgiant į taikomus FDA reikalavimus maisto papildams, įskaitant ženklinimą, gamybą ir reikalavimų laikymąsi.

Svarbios reguliavimo nuostatos B2B pirkėjams:

• FDA{0}}nepatvirtintas kaip vaistas: FDA nepatvirtino pieno usnio kaip jokios sveikatos būklės gydymo
• Pretenzijos atitikimas: pretenzijos turi atitikti taikomus FDA reikalavimus; dėl teiginių apie ligą produktas gali būti reglamentuojamas kaip vaistas
• cGMP atitikimas: JAV maisto papildams taikomi FDA reikalavimai, įskaitant taikomus cGMP reikalavimus pagal 21 CFR 111 dalį maisto papildų gamybai. Sudedamųjų dalių tiekėjai taip pat turėtų pateikti dokumentus, patvirtinančius ingrediento tapatybę, grynumą, stiprumą, sudėtį ir taikomas specifikacijas.
• Įspėjamieji laiškai: FDA išleido įspėjamuosius laiškus įmonėms, teikiančioms neteisėtus teiginius apie pienligės produktus. FDA nustatyta problema buvo susijusi su numatomu produktų naudojimu ir su ligomis susijusiais teiginiais, o ne su pačios liposomų tiekimo technologijos naudojimu.【9†L0-L3】

Europos Sąjunga: maisto papildų sistema

ES maisto papildams taikoma suderinta sistema, įskaitant Direktyvą 2002/46/EB,【10†L0-L3】, o ES maisto papildų sistema yra iš dalies suderinta, o botaniniams ingredientams taip pat gali būti taikomos nacionalinės taisyklės ir aiškinimai atskirose valstybėse narėse.

Pagrindiniai ES reguliavimo punktai:

• Maisto papildų karkasas: Direktyvoje 2002/46/EB numatyta suderinta maisto papildų sistema, tačiau botaniniai produktai nėra visiškai suderinti ES lygmeniu, kai kuriose valstybėse narėse taikomos nacionalinės taisyklės.
• Naujo maisto statusas: Pieno erškėtrožių ekstraktų naujojo maisto produkto statusas turėtų būti įvertintas atsižvelgiant į konkrečią augalo dalį, ekstrahavimo tirpiklį / procesą, sudėtį, maisto naudojimo istoriją ir numatomą naudojimą. Pirkėjai turėtų patikrinti dabartinį Europos Komisijos naujų maisto produktų statuso katalogą ir atitinkamą nacionalinį aiškinimą prieš prekybą.【13†L0-L3】
• Teiginiai apie sveikatingumą: ES maisto produktų sveikumo teiginiams taikomas Reglamentas (EB) Nr. 1924/2006 ir jie turi atitikti taikomus autorizacijos reikalavimus.【11†L0-L3】 Botaniniams teiginiams tebėra sudėtingas ES ir nacionalinis reglamentavimas. Pirkėjai turėtų patikrinti siūlomų teiginių būseną ES teiginių apie sveikatingumą registre ir galiojančias valstybės narės taisykles prieš pateikdami į rinką.【12†L0-L3】
• Vaistų klasifikacija: Reguliuojama klasifikacija priklauso nuo numatomo naudojimo, produkto pateikimo, sudėties ir nacionalinių taisyklių. Produktams, išdėstytiems arba pateikiamiems kaip vaistai, gali būti taikomi nacionaliniai arba ES vaistų teisės aktai, taikomi autorizacijos būdai, atsižvelgiant į produktą, formulę, teiginius ir valstybę narę. Pavyzdžiui, Prancūzijoje pieno usnis pripažintas medicinoje kartu su maisto papildais.
• Atitikties reikalavimai: Importuotojai turi laikytis taikomų maisto saugos ir atsekamumo reikalavimų. Pirkėjai turėtų patikrinti nacionalines taisykles dėl botaninių sudedamųjų dalių kiekvienoje tikslinėje valstybėje narėje.

Pagrindiniai B2B pirkėjų reguliavimo skirtumai

Aspektas	JAV	ES
Būsena	Maisto papildo sudedamoji dalis	Maisto papildo sudedamoji dalis (taikomos nacionalinės taisyklės)
Gamybos valdikliai	Taikomi FDA cGMP reikalavimai maisto papildų gamybai	Maisto higiena, RVASVT{0}}pagrįstos kontrolės priemonės ir taikomi nacionaliniai / ES maisto{1}}saugos reikalavimai
Botaninė būklė	Dietos{0}}papildo reguliavimo sistema	Be ES maisto{0}}priedų sistemos, gali būti taikomos nacionalinės botanikos taisyklės
Pretenzijos	Struktūros/funkcijų teiginiai, kuriems taikomi taikomi reikalavimai; teiginiai apie ligą gali paskatinti vaistų klasifikaciją	Teiginiai apie sveikatingumą, kuriems taikomas Reglamentas (EB) Nr. 1924/2006 ir nacionalinės aplinkybės
Vaistų klasifikacija	Su liga{0}}susijęs numatytas naudojimas gali paskatinti vaistų reguliavimą	Priklauso nuo pateikimo, numatomo naudojimo, formulės ir valstybės narės taisyklių

 

 

Viešųjų pirkimų specialistams ir kokybės užtikrinimo direktoriams toliau nurodytus dokumentus reikia gauti iš bet kurioliposominių erškėčių tiekėjasremti atitiktį reikalavimams ir kokybės užtikrinimą:

dokumentas	Tikslas
Analizės sertifikatas (COA)	Konkretus partijos-grynumas, silimarino kiekis, EE, dalelių dydis
Stabilumo duomenys	Paspartinti ir{0}}stabilumo tyrimai realiuoju laiku nustatytomis laikymo sąlygomis
Specifikacijų lapas	Gaminio specifikacijos ir priėmimo kriterijai
Saugos duomenų lapas (SDS)	Saugos ir tvarkymo informacija
Alergeno pareiškimas	Atitinkamo alergeno statuso deklaracija
Ne{0}}GMO pareiškimas	Kad etikečių padėtis būtų švari-
GMP sertifikatas	cGMP, ISO 22000, FSSC 22000, RVASVT
Halal/Kosher sertifikatas	Kaip reikalaujama tikslinėms rinkoms

Pirkėjai taip pat turėtų patvirtinti pakuotės specifikacijas, saugojimo reikalavimus, mažiausius užsakymų kiekius ir partijos -į-nuoseklumą prieš pirkdami komercinį produktą.

 

 

Kl .: Koks yra tipiškas liposominių erškėtrožių miltelių galiojimo laikas?
Tinkamumo laikas turėtų būti nustatytas atliekant konkrečius{0}}produkto stabilumo tyrimus, o ne iš bendro laikotarpio. Tiekėjo-patvirtintomis laikymo sąlygomis sausos liposominės kompozicijos gali išlaikyti apibrėžtą komercinį tinkamumo laiką, tačiau taikomas laikotarpis priklauso nuo formulės, pakuotės ir stabilumo duomenų. Laikymas šaldytuve 4 laipsnių temperatūroje gali padidinti konkrečių preparatų stabilumą; paskelbti tyrimai parodė, kad silimarino ir silibinino liposomos stabilumas priklauso nuo formulės -per 28 dienas 4 laipsnių temperatūroje.

Kl .: Ar liposominius erškėtrožių miltelius reikia šaldyti?
Daugeliui sausų miltelių formų gali būti tinkamas saugojimas kontroliuojamoje patalpoje{0}}, jei tai palaikoma pagal tiekėjo{1}}konkrečius stabilumo duomenis. Šaldymas (2–8 laipsniai) gali būti tinkamas ilgalaikiam saugojimui, jei tai patvirtina tiekėjas. Saugojimas šaldiklyje turėtų būti svarstomas tik tada, kai tai palaiko konkretūs produkto -stabilumo duomenys ir pakuotės patvirtinimas.

K: Kaip šviesa veikia silimarino stabilumą?
Šviesos poveikis gali turėti įtakos kai kurių silimarino sudedamųjų dalių stabilumui, ypač esant vandens sąlygoms ir ilgalaikiam UV poveikiui. Atskirų flavonolignanų jautrumas skiriasi. Liposominiai erškėtrožių milteliai turi būti laikomi nepermatomuose, šviesiai{2}}atspariuose induose.

K: Kokie yra silimarino skilimo požymiai?
Spalvos, kvapo, atkūrimo elgsenos ar kritulių pokyčiai gali rodyti produkto kokybės pasikeitimą, tačiau vien vizualinis patikrinimas negali patvirtinti silimarino skilimo. Kiekybiniam vertinimui reikalingas HPLC arba kitas patvirtintas analizės metodas.

Kl.: Ar pienligė JAV ir ES reglamentuojama skirtingai?
Taip. JAV pieno usnis parduodamas kaip maisto papildas ir nėra FDA{1}}patvirtintas kaip vaistas. Europos Sąjungoje pienligė reglamentuojama pagal maisto papildų sistemą, kai kuriose valstybėse narėse taikomos nacionalinės taisyklės. Naujų maisto produktų statusas turi būti vertinamas atsižvelgiant į konkrečią sudėtį ir numatomą paskirtį. Teiginiams apie sveikatingumą taikomas Reglamentas (EB) Nr. 1924/2006, atsižvelgiant į nacionalinius sumetimus, o medicininė klasifikacija priklauso nuo pateikimo ir paskirties.

Kl .: Kokius sertifikatus turėtų turėti liposominių erškėčių tiekėjas?Daugeliui maisto ir dietinių{0}}priedų pirkėjai gali teikti pirmenybę dokumentuotai GMP kontrolei, pripažintai maisto saugos valdymo sistemai, pvz., ISO 22000 arba FSSC 22000, ir RVASVT{4}}pagrįstai kontrolei. Papildomi sertifikatai, pvz., Halal, Kosher, Organic arba FDA maisto produktų registracija, turėtų būti vertinami pagal tikslinės-rinkos ir klientų reikalavimus.

Kl .: Kaip pirkėjai turėtų įvertinti liposominių erškėtrožių miltelių galiojimo laiką?
Galiojimo laikas neturėtų būti daromas remiantis bendrine pramonės verte. Pirkėjai turėtų paprašyti tiekėjo-konkrečių realiojo-laikinio ir pagreitinto stabilumo duomenų, apimančių rekomenduojamas pakavimo ir laikymo sąlygas. Stabilumo duomenys turėtų apimti tokius parametrus kaip kapsuliavimo efektyvumas, dalelių dydis, PDI, zeta potencialas ir aktyvus turinys laikui bėgant.

 

 

Stabilumas ir atitiktis reikalavimamsliposominiai pieno usnio milteliaiB2B pirkėjams, formuojantiems produktus pasaulinėms rinkoms, svarbu. Silimarinas yra jautrus šviesai, oksidacijai ir karščiui, todėl būtina tinkamai laikyti ir pakuoti. Liposomų kapsuliavimas gali padėti išspręsti šiuos skilimo būdus, nes paskelbti tyrimai rodo konkrečių formų stabilumą nustatytomis sąlygomis -įskaitant nuo formulės- priklausomą stabilumą per 28 dienas esant 4 laipsnių silimarino ir silibinino liposomoms.

Viešųjų pirkimų specialistams svarbiausi dalykai yra šie: (1)laikyti liposominius pieno usnio miltelius15–25 laipsnių temperatūroje, apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės,{2}}šaldymas (2–8 laipsniai) gali būti tinkamas ilgalaikiam saugojimui, jei tai patvirtina tiekėjo{6}}patvirtinti stabilumo duomenys; (2)patikrinkite galiojimo laikąnaudojant partijos{0}}konkrečius stabilumo duomenis iš tiekėjo, o ne manyti, kad paskelbti rezultatai taikomi visuotinai; (3)suprasti norminius reikalavimustikslinėse rinkose-pieno usnis JAV galioja kitokias reguliavimo sistemas, palyginti su ES valstybėmis narėmis, kai kuriose ES šalyse nustatytos konkrečios nacionalinės taisyklės dėl botanikos, teiginių apie sveikatingumą apribojimai pagal ES reglamentą 1924/2006 ir medicininė klasifikacija, atsižvelgiant į pateikimą ir numatomą naudojimą; ir (4)prašyti išsamių dokumentųįskaitant COA, stabilumo duomenis ir sertifikatus, padedančius užtikrinti kokybės užtikrinimą ir pateikti teisinius reikalavimus.

Rinkoje, kurioje sudedamųjų dalių kokybė tiesiogiai veikia gatavo produkto saugą, veiksmingumą ir prieigą prie rinkos, bendradarbiaujama su aliposominių erškėčių tiekėjaskuriame pateikiami patikimi stabilumo duomenys ir reglamentuojantys dokumentai yra ne tik gera praktika,{0}}tai būtina komercinei sėkmei.

 

Pasiruošę įvertinti liposominius erškėtrožių miltelius, skirtus kitai formulei?Mūsų techninė komanda gali teikti{0}}konkrečius stabilumo duomenis, COA, norminius dokumentus ir formulės palaikymą.

• Paprašykite pavyzdžiovidaus stabilumo bandymams ir formuluotės bandymams-
• Paprašykite techninės dokumentacijos paketo(COA, stabilumo tyrimai, norminiai dokumentai)
• Teiraukitės dėl individualių specifikacijų(koncentracija, dalelių dydis, pakavimo galimybės)
• Suplanuokite techninę konsultacijąsu mūsų formulavimo mokslininkais

[Susisiekite su mūsų B2B komanda šiandien ir aptarkite savo tiekimo reikalavimus.]

El. paštas:liu@wellgreenxa.com

 

 

1. Jovanović AA, Dinić S, Uskoković A ir kt. Silimarino ir silibinino liposomų apibūdinimas.J Eng Process Manag. 2023;14(2):40-45. doi: 10.7251/jepm2202040j
2. Ke Z, Cheng X, Yang H ir kt. Silimarino liposomų formulės dizainas ir apibūdinimas, siekiant sustiprinti priešnavikinį aktyvumą.Pak J Pharm Sci. 2024;37(1):139–145. doi:10.36721/PJPS.2024.37.1.REG.139-145.1
3. Makouie S, Bryś J, Małajowicz J, Koczoń P. Išsami silimarino ekstrahavimo ir liposomų kapsuliavimo metodų, skirtų potencialiems pritaikymams maiste, apžvalga.Appl Sci. 2024;14(18):8477. doi: 10.3390 / app14188477
4. Bijakas M. Silybinas, pagrindinis bioaktyvus pieno erškėčio komponentas (Silybum marianumL. Gaernt.)-Chemija, biologinis prieinamumas ir metabolizmas.Molekulės. 2017;22(11):1942. doi: 10.3390/molecules22111942
5. Kosina P, Ryšavá A, Vostálová J ir kt. Stabilumas ir ultravioletiniai spinduliai Silimarino polifenolių fotostabilumas ir jo pasekmės praktiniam naudojimui dermatologijoje.J Photochem Photobiol A Chem. 2022;429:113897. doi:10.1016/j.jphotochem.2022.113897
6. Graf TN, Polyak SJ, Ehrmann BM, Cech NB, Oberlies NH. Patvirtintas UHPLC-Tandeminis masių spektrometrijos metodas, skirtas kiekybinei flavonolignanų analizei pieno erškėtyje (Silybum marianum) Ištraukos.J Pharm Biomed Anal. 2016;126:26-33. doi:10.1016/j.jpba.2016.04.028
7. Bilia AR, Bergonzi MC, Gallori S, Mazzi G, Vincieri FF. Medetkų, pieno-erškėčių ir pasiflorų tinktūros sudedamųjų dalių stabilumas pagal LC-DAD ir LC-MS.J Pharm Biomed Anal. 2002;30(3):613-624. doi: 10.1016/S0731-7085(02)00352-7
8. El-Samaligy MS, Afifi NN, Mahmoud EA. Hibridinių liposomų -kapsuliuoto silimarino įvertinimas atsižvelgiant į fizinį stabilumą ir veikimą in vivo.Int J Pharm. 2006;319(1-2):121-129. doi:10.1016/j.ijpharm.2006.04.023
9. Xiao Y-Y, Song Y-M, Chen Z-P, Ping Q-N. Silimarino proliposomos paruošimas: naujas būdas padidinti geriamojo silimarino biologinį prieinamumą biglių šunims.Int J Pharm. 2006;319(1-2):162-168. doi:10.1016/j.ijpharm.2006.03.037
10. JAV maisto ir vaistų administracija. Quicksilver Scientific, Inc. Įspėjamasis laiškas, MARCS-CMS 612476. 2021 m. spalio 13 d.
11. Europos Parlamentas ir Taryba. Direktyva 2002/46/EB dėl valstybių narių įstatymų, susijusių su maisto papildais, suderinimo. 2002 m. birželio 10 d.