Juodasis šilkmedis (Morus nigra Linn.) yra vienas iš svarbių Moraceae Morus genties vaistinių augalų, daugiausia paplitęs Sindziange. Juodojo šilkmedžio vaisius galima naudoti tiek vaistams, tiek valgomiesiems. Juodasis šilkmedis yra šiek tiek šalto pobūdžio, saldaus ir rūgštaus skonio, patenka į kepenų, inkstų, širdies meridianus, yra geras vaisius protui pamaitinti, maitinti ir stiprinti. Jis atlieka kūno skysčių ir troškulio numalšinimo, žarnyno drėkinimo, kraujo ir yin maitinimosi funkcijas. Reguliarus juodųjų šilkmedžių vartojimas gali pagerinti regėjimą ir palengvinti akių nuovargio ir sausumo simptomus. Juodosiose šilkmedžio uogose gausu įvairių veikliųjų medžiagų, įskaitant flavonoidus, alkaloidus, polifenolius, benzofuranus. Šiuolaikiniai farmakologiniai tyrimai parodė, kad juodasis šilkmedis turi priešnavikinį, antioksidacinį, priešuždegiminį, antivirusinį, antihipertenzinį ir hipoglikeminį poveikį.
Metabolinis perprogramavimas gali paskatinti vėžinių ląstelių augimą ir dauginimąsi. Serino metabolizmas vaidina lemiamą vaidmenį navikogenezėje, o padidėjęs serino sintezės aktyvumas pagreitina redokso homeostazę, aminorūgščių transportavimą ir nukleotidų sintezę, suteikdama vėžinėms ląstelėms daug energijos ir tarpinių metabolitų. 3-fosfoglicerato dehidrogenazė (PHGDH) yra pirmasis fermentas, ribojantis de novo serino sintezės greitį ir katalizuoja fosfohidroksipiruvato (3-PPyr) sintezę iš 3-fosfoglicerato ({{4}). }PG). Tyrimai parodė, kad PHGDH yra labai išreikštas įvairiuose žmogaus navikuose, tokiuose kaip melanoma, kasos vėžys, gimdos kaklelio vėžys ir trigubai neigiamas krūties vėžys. PHGDH slopinimas sumažina serino sintezę ir slopina naviko ląstelių dauginimąsi, migraciją ir invaziją. Todėl PHGDH inhibitoriai gali būti veiksminga vėžio gydymo strategija.
Šiame darbe buvo tiriami juodojo šilkmedžio vaisiai ir buvo išskirta 20 junginių, įskaitant du naujus junginius, moranigriną A ir morusaminą. Tarp jų MoranigrineA yra retas junginys, turintis pirolio-2-aldehido ir 2-arilbenzofurano struktūrinius vienetus, ir autoriai spėlioja, kaip vyksta jo biosintezė. Straipsnyje buvo įvertintas visų išskirtų junginių slopinamasis poveikis PHGDH ir nustatyta, kad metilo kofeatas parodė reikšmingą slopinamąjį poveikį PHGDH. Kinetinė fermentų slopinimo analizė parodė, kad metilo kofeatas buvo nekonkurencinis inhibitorius, palyginti su substratu 3-PG, ir slopinamas priklausomai nuo koncentracijos. MST analizė taip pat patvirtino tiesioginę metilo kofeato sąveiką su PHGDH.
Be to, molekulinis prijungimas parodė, kad metilo kofeatas jungiasi prie PHGDH allosterinės kišenės, o ne aktyvios vietos, o tai atitinka fermentų kinetikos duomenis. Ląstelių eksperimentai parodė, kad metilo kofeatas gali specifiškai slopinti HeLa ląstelių dauginimąsi; Be to, autoriai nustatė, kad metilo kofeatas gali skatinti HeLa ląstelių apoptozę ir sustabdyti ląstelių ciklą. CETSA ir siRNR eksperimentai taip pat įrodė, kad metilo kofeatas tiesiogiai nukreiptas į PHGDH. Tuo pačiu metu metilo kofeatas turi akivaizdų slopinamąjį poveikį naviko augimui HeLa ląstelių ksenografijos pelės modelyje, turinčiame mažą toksiškumą. Aukščiau pateikti rezultatai rodo, kad metilo kofeatas gali būti naudojamas kaip natūralus PHGDH inhibitorius, kuris yra pagrindinis junginys tiriant priešnavikinius vaistus, nukreiptus į PHGDH, o Mnigra gali būti naudojamas kaip funkcinis maistas vėžio profilaktikai ir pagalbiniam gydymui.
